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    民族醫藥創新的突圍——首個國産生物類似藥的十年研發路

    十年時間,很多人會嘗試做不同的事,但有一群人,他們用十年的堅持,在中國民族醫藥創新史上留下了濃墨重彩的一筆。


    2019年2月25日,國家藥監局官網發布消息,由上海複宏漢霖生物制藥有限公司自主研發的生物類似藥利妥昔單抗(HLX01)于2月22日正式獲批上市,主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。


    這是國內獲批的首個生物類似藥,也是該藥研發走過的第十個年頭,而泰格醫藥也正是從2009年開始爲複宏漢霖提供了项目管理、临床监查、醫學監查、数据管理、统计分析、质量保证、科学事务、藥物警戒、SMO等在内的臨床研究一站式服务,陪伴複宏漢霖一路走過了HLX01研發的十個春夏秋冬。



    十年磨一劍


    2009年年底的一天,泰格醫藥高級副總裁陳文在上海吳中路一家普通的咖啡館裏見到了複宏漢霖創始團隊及母公司複星醫藥的代表。複宏漢霖由複星醫藥與海外科學家團隊于2009年合資組建,他們想做“質量好價格低的國産生物類似藥”。为了加速项目推进,他们找到了陈文,希望泰格醫藥能够在臨床研究方面提供专业支持。


    这正是HLX01在国内臨床研究的开始。


    複宏漢霖聯合創始人、總裁兼首席執行官劉世高博士


    所謂生物類似藥,是指在質量、安全性和有效性方面與已獲准注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。生物類似藥的上市,將能夠減輕患者的負擔。以歐美國家爲例,科睿唯安的數據顯示,美國市場生物類似藥相比原研藥,其價格折扣平均爲15%。歐盟批准的生物類似藥的折扣率在20-30%。國産生物類似藥一旦成功上市,無疑將有助于提高生物藥的可及性和降低價格,更好地滿足患者對生物治療産品的需求[1]


    但在十年前,生物类似药并不是一个香饽饽。和化学仿制药相比,生物类似药研发周期长、临床试验要求高、研发费用高,整体研发难度远远高于化学仿制药。中国古语说十年磨一劍,虽然陈文在接手复宏汉霖HLX01臨床研究项目时早已预料到了其中的困难,但也没想到这一做就是十年。


    ▍摸著石頭過河


    复宏汉霖HLX01臨床研究遇到的第一个困难就是当时在中国乃至美国都还没有生物类似药的相应法规。


    陳文表示,當時泰格醫藥和複宏漢霖團隊做了大量的討論,研究臨床試驗的設計和路徑問題。由于中國和美國都沒有相應法規,只能參照歐洲EMA的法規,並結合中國實際做了調整。但這個調整並不是那麽容易,經過了反複的討論、驗證。


    “畢竟這是中國第一個生物類似藥,注冊路徑和臨床路徑都經過了深思鑽研和積極探索,我們必須在做好前瞻性設計的同時摸著石頭過河。”陳文說:“後來發現法規的路徑和我們設計探索的路徑是一樣的。”


    複星醫藥董事長陳啓宇先生


    複星醫藥董事長陳啓宇先生在HLX01获批之后的公开信中也说,这个十年是中国药品监管变化最大最快最频繁的十年。复宏汉霖在HLX01研发和临床试验过程中,也直接参与和推动了中国生物类似药法规体系建立和完善,并为了建立起跟国际接轨的法规体系,在研发、临床试验和生产等各个环节均采用了最严格的标准。


    突圍而出


    事实上,复宏汉霖HLX01之所以能够从众多在研生物类似药中突圍而出成为首个获批产品与复宏汉霖对研发的严格要求和前瞻性设计息息相关,也与泰格醫藥在临床试验环节的高标准和高要求密不可分。


    在经过早期的探讨和磨合之后,泰格醫藥与复宏汉霖团队通力合作。陈文说,对于泰格醫藥在臨床研究方面的建议,复宏汉霖都能够悉心听取,这保证了项目进一步的加速推进,同时也保证了对项目臨床研究的高质量要求。这在当时的环境下是少有的。


    泰格醫藥高級副總裁陳文先生


    作为项目负责人,泰格醫藥腫瘤部项目经理周园园对于复宏汉霖HLX01临床试验项目依然记忆犹新。她说,那个过程是“痛并快乐的”。


    泰格醫藥及成员公司总共有百余人参与了复宏汉霖HLX01临床试验项目,其III期临床试验是在初治CD20阳性弥漫型大B非霍奇金淋巴瘤的患者中开展的一项随机、双盲、平行对照的多中心(33家)臨床研究,共有407名受试者参与,所有受试者需要经6个周期治疗,3周为一个治疗周期[2]。項目中心多、時間趕、要求高。“光研究者會議的規模就超過了200人,這是在臨床試驗項目中比較少見的。”周園園說,因爲人數太多,爲了保證會議質量,不得不分科室開了很多分會場,花費了3天時間。


    面對這樣大規模、高質量的臨床試驗,泰格醫藥參與項目的團隊也是卯足了勁,在保證質量的同時力求加快項目推進速度。


    “這是國內第一個生物類似藥,那段時間大家都希望把這個項目漂亮的完成,讓藥品盡快上市。”周園園表示,由于中心較多,項目團隊積極的與各個中心、申辦方保持高頻率的溝通和協調,爲了保證信息同步和項目質量,每周項目團隊都要開一次入組分享會,即使深夜遇到項目問題,也能在工作微信群裏得到及時回複。


    尤其是數據清理、稽查階段,爲了加速沖刺,許多CRC甚至直接把醫院當家。在與申辦方、研究中心的通力合作以及團隊的團結奮戰之下,HLX01臨床試驗項目入組時間縮短近半年,並如期、順利通過國家局現場核查。


    泰格醫藥團隊專業而高效的服務,也得到了複宏漢霖團隊的高度認可。在複宏漢霖團隊給泰格醫藥團隊寫的多封感謝信中,其中一封是這樣說的:“在(合作的)這段期間,泰格展現出了一個負責任,有胸懷的大公司的風采,通過本次合作,更堅定了漢霖與泰格長期合作的決心。”


    而對于泰格醫藥來說,除了收獲申辦方的感謝,還收獲了更多成長、成熟的員工和團隊。在項目過程中,有的泰格人從數據管理協調成長爲數據管理主要負責人,有的泰格人完成了向資深CRA和CRC的進階,還有的泰格人在項目過程中收獲了自己的幸福。


    黃金時代


    根据相关机构测算,利妥昔单抗国内渗透率仅31%左右,与欧美市场85%以上的渗透率相比极低。这主要是因为原研药价格高昂,很多腫瘤患者用不起这样的好药。

    中国医学科学院腫瘤医院副院长石远凯教授


    中国医学科学院腫瘤医院副院长石远凯教授是牵头HLX01全程临床试验的主要研究者,他一直对国产生物类似药的研发大力支持,HLX01优秀的临床试验成果让他激动不已。在项目总结会上,他哽咽地说到:“能为中国的腫瘤病人做点事情,是我们每一个医药行业人的初心。HLX01研发的成功,将开启我国医药创新事业的一个新篇章。”


    的確,複宏漢霖HLX01不僅是第一個獲批的國産生物類似藥,將對原研藥價格形成強力沖擊,同時也是國家藥監局第一個按照生物類似藥受理的生物制藥,亦是國內新技術指南明確後,第一個按照其研發和評價要求開展研究並獲批上市的生物類似藥,質量達到了全球最高水平。



    在陳文看來,複宏漢霖HLX01的成功對于中國醫藥創新事業有著極爲深遠且重大的意義。目前全球範圍內,韓國是全球生物類似藥領域的先鋒,但如果不是因爲中國醫藥創新事業起步稍晚,這個領先的位置完全可以由中國來占據。當前,在政策的支持和鼓勵下,中國的創新藥事業已經由一批華人科學家聯合中國醫藥産業從無到有建立起來,複宏漢霖HLX01作爲首個國産生物類似藥的成功,恰恰證明了中國醫藥創新産業的蓬勃生命力。


    目前,我國已成爲生物類似藥在研數量最多的國家,先後有近200余個生物類似藥臨床試驗申請獲得批准,部分産品已完成Ⅲ期臨床試驗並提交了上市注冊申請[3]。除了复宏汉霖,国内还有包括信达生物、海正药业、正大天晴和嘉和生物等一大批优秀的创新药企业正在生物类似药领域全力攻坚。中国的医药创新事业也正在迎来一波“黃金時代”。


    “中国目前对于创新药的审批速度是比较快的。”陈文说,泰格醫藥目前还承担了多个生物类似药的臨床研究工作。未来,泰格醫藥还将继续致力于解决生物类似药的可及性问题,助推新药研发事业,加速创新药产品上市进程,让更多患者用上新药、好药。


    这个十年,泰格醫藥陪伴中国医药创新,见证了第一个国产生物类似药的诞生,也见证了中国医药创新事业的蓬勃發展曆程。我们期待下一个十年,期待更多中国医药创新振奋人心的故事。



    [1]江琦、赵磊. 公司点评:国产首个生物类似药利妥昔单抗获批上市,意义重大.中泰证券研究所公众号

    [2] 复宏汉霖. 患者可负担的抗癌药,复宏汉霖首个单抗生物类似药完成III期临床试验.复宏汉霖官方微信公众号

    [3]陆悦. 国产“美罗华”来了!首个国产生物类似药利妥昔单抗注射液获批上市.中国医药报

    泰格醫藥

    【杭州泰格醫藥科技股份有限公司(股票代码:300347)是一家专注于为医药产品研发提供临床试验全过程专业服务的合同研究组织(CRO)。致力为客户降低研发风险、节约研发经费推进产品市场化进程。公司总部位于杭州,下设32家子公司,在中国大陆95个主要城市和中国香港、中国台湾、韩国、日本、马来西亚、新加坡、印度、澳大利亚、瑞士、美国、罗马尼亚等地设有全球化服务网点,拥有超过4000多人的国际化专业团队,为全球600多家客户成功开展了1060余项临床试验服务。泰格醫藥更因参与150多项国内创新药临床试验,而被誉为“创新型临床CRO”。】
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